比起青霉素，头孢类药物的最大好处就是不需要皮试。根据国内专家共识和指引，头孢类药物发生过敏的几率是青霉素发生过敏的五分之一，而过敏性休克极为罕见，发生率在百万分之一到千分之一之间。比起青霉素的10%过敏率和万分之四的过敏性休克，头孢类药物至少在目前的专家共识下，并不需要特意进行皮试检验——更何况头孢菌素的皮试结果并不一定准确，它的假阳性率比起其他抗生素要高的多。
而且相比较起一代和二代头孢菌素，由于三代四代头孢菌素的C7侧链与青霉素侧链不同，和青霉素发生交叉过敏反应的几率极低。因此，绝不能一概而论的认为青霉素过敏患者就不能使用头孢菌素。
四代头孢现在都属于限制使用级抗生素，部分三代头孢也属于限制使用级。孙立恩建议给出的头孢曲松，是三代头孢中唯一一种不属于限制使用的头孢菌素。它同时符合了低过敏性、对化脓链球菌敏感和广谱抗菌对抗坏死性筋膜炎的需求。
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