攻下倭岛，平定朝鲜，时间来到了洪武十七年，这一年也是大明最危险的一年，这一年大明开始有瘟疫流行了，人类遭遇了无数的瘟疫，其中有些瘟疫特别严重，对人类后代的影响巨大的有：鼠疫、天花、流感、霍乱、疟疾等。总的来说，瘟疫是由于一些强烈致病性物质，如细菌、病毒引起的传染病。一般是自然灾害后，环境卫生不好引起的。
与此同时的欧洲，因为医学不发达，一种名为“黑死病”的瘟疫开始在中亚地区蔓延，不久后由远征的十字军带回欧洲，从此黑死病开始在意大利流行，接着蔓延到整个欧洲，俄罗斯也没能逃过一劫。
这场瘟疫先后夺去了近5000万人的生命，死亡人口接近欧洲总人口的1/3，是人类历史上最致命的瘟疫之一。
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